季節の変わり目ですね歯学研究科の佐々木先生のお話を振り返り #002 メラトニンと喘息発作の意外な関係？喘息研究の今#002-1


さて、「気管支喘息は、夜間から早朝にかけて起きやすい」と述べたが、実は、これには個人差があると、大戸先生は注意をうながす。
「気管支喘息の患者さんが100人いたとすると、70人から80人は夜間から早朝にかけて起きやすいことは同じです。けれども、あとの20人から30人は、昼間に喘息が起きたりする。つまり気管支喘息のリズムにも個人差があるということです」


オレキシン受容体拮抗薬の方がメラトニン受容体作動薬に比べ、入眠の効果には優れて実感が得やすい印象があります。 デエビゴの特徴

ほとんどの人は昼に活動のエネルギーが上昇する昼型人間だが、中には夜になると血圧、脈拍、体温などが上昇する夜型人間もいる。たとえば、コンビニなどで夜間勤務を続けていくうちに、生体リズムが他の人と変わってしまった場合などが考えられるのだという。
生体リズムに個人差があるとすると、すべての気管支喘息の患者さんに同じ時間で薬を投与することができなくなる。中には夜間から早朝にかけてではなく、昼間から夕方にかけて呼吸器官の活動が弱まる患者さんもいるからだ。
「そこで時間治療の効果を十分に発揮させるためにも、個人の生体リズムを測定する“リズム診断”が必要となってきます。幸いなことに、いまは、24時間血圧を測れる“24時間血圧計”や、呼吸機能がどれだけ機能しているかを測る“ピークフローメータ―”などで、個人の生体リズムを計測できるようになってきました」
リズム診断を重ねることによって、個人レベルでの最適な薬の投与時間を設定することができるようになるわけだ。

ただ、食事によって変えられるのは、視交叉上核にある親時計をのぞいた脳や末梢組織の時計だという。親時計のリズムを変えられるのは、光と薬物なのだそうだ。
最近では親時計のリズムを光によってコントロールし、睡眠障害やうつ病などの治療に活かす取り組みも行われるようになった。光によって体内時計がリセットされ、眠気を司るメラトニンの分泌が抑制される性質を利用して、メラトニンの分泌タイミングを光でコントロールし、睡眠障害の治療をするものである。

メラトニンは、概日リズムを調整し、睡眠を促す内因性ホルモンで ..

睡眠障害に頻用されるベンゾジアゼピン（ＢＺ）系・非ＢＺ系の睡眠導入薬は、ＧＡＢＡ作用増強による呼吸抑制の恐れがあるため、気管支喘息の急性期等で呼吸機能が高度に低下している場合には、原則禁忌である。メラトニン作動薬のラメルテオン（ロゼレム）、オレキシン受容体拮抗薬のスボレキサント（ベルソムラ）はＧＡＢＡ作用がなく、禁忌・原則禁忌ではない。抗不安薬は、気管支喘息患者への使用が禁忌・原則禁忌ではなく、睡眠障害に適応がある薬剤に、アルプラゾラム（コンスタン、ソラナックス等）、ロフラゼプ酸エチル（メイラックス等）、タンドスピロン（セディール等）、ブロマゼパム（セニラン、レキソタン等）等がある。

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アレルギーが不眠症に与える影響とは？ アレルギーによる睡眠障害のメカニズムアレルギー性鼻炎と睡眠の関係アレルギー性喘息 ..

睡眠障害の治療はその症状により様々ですが、まずは生活改善が基本です。早寝早起きを習慣づけ、日中にたくさん日光を浴びることでメラトニンが適切に分泌され、生活のリズムが整います。規則正しい食事を心がけ、朝食もきちんと食べること。お風呂で湯舟につかることも大事です。人は体温が下がることで眠気が促進されますが、お風呂に入って体が温まるとその後は体温が徐々に下がるので眠りに入り易くなります。このため、入浴は就寝直前ではなく、就寝の2時間前程度が良いと思います。それと、就寝前のスマホやパソコンなどはやめた方がいいでしょう。

ホルモンの低下など、生活改善だけで治癒することが難しい場合、漢方薬やメラトニン系の薬を使って治療を行う場合もあります。

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また、この薬の有効成分はメラトニンそのものであり、入眠効果や睡眠リズムの調整効果が期待できます。副作用として、起床後の眠気やめまいなどが出るケースもありますので、となります。

発作性に笛を吹く様な喘鳴（ゼーゼー）を繰り返す病気で、基本的には自然に軽快、治癒します。しかし、ひどくなると呼吸が出来ない呼吸困難に陥り、場合によっては死に至ることもあるので、疎かにはできない病気です。喘息（ぜんそく）の […]


就寝前におでこや手のひらを冷やすことで、体温を下げ、睡眠ホルモンであるメラトニンの分泌を促進することができます。

気管支喘息の患者は、しばしば夜間に症状の増悪を認める。しかし、その発症メカニズムは十分解明されておらず、既存の喘息治療薬も効きにくいと考えられている。概日リズム形成を担うホルモンであるメラトニンの血中濃度は午前4時頃に最大となるが、これは気管支喘息発作が頻発する時間帯と一致している。

気管支喘息の典型的な症状は喘鳴 ( ゼーゼーといった荒い呼吸 ) や呼吸困難ですが、咳ばかり強い喘息や、

メラトニン受容体はMT1とMT2の2種類のサブタイプに分類され、それぞれ全身のさまざまな部位に発現していることが報告されている。しかし、これまで、メラトニン受容体の気管平滑筋での発現は明らかにされていなかった。そこで今回の研究では、メラトニン受容体に注目し、メラトニンが気管支喘息症状の主症状の1つである気管支狭窄作用に関連しているかを調べた。

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研究の結果、気管平滑筋細胞にメラトニン受容体MT2が発現していることが明らかになった。メラトニン、あるいは不眠症の治療薬として臨床応用されているメラトニン受容体アゴニストのラメルテオンを気管平滑筋細胞に投与すると、メラトニン受容体MT2を介してcAMP産生作用が抑制されることが判明。また、アセチルコリンにより生じる細胞内Ca2+濃度の上昇作用を増強させることが明らかになった。

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メラトニンを気管に投与すると、アセチルコリンにより生じる気管収縮作用が増強されることがわかった。また、気管支喘息治療の第一選択薬であるアドレナリンβ2受容体作動薬による気管平滑筋弛緩作用を減弱させることが明らかになった。

気管支喘息やアトピーなど様々なアレルギー症状をしずめるステロイド剤です。

今回の研究により、メラトニンが気管支喘息症状の増悪や治療抵抗性に関与することが示唆された。研究成果が、夜間の気管支喘息症状を改善する新たな治療法の開発につながることが期待される、と研究グループは述べている。